免疫療法聯合用藥：1+1>2？
近年來，免疫療法在癌症治療領域取得了顯著進展，但單一療法往往面臨療效有限或耐藥性等問題。因此，聯合用藥策略成為研究熱點，旨在通過不同機制的協同作用實現"1+1>2"的效果。那麼，什麼是免疫治療？簡單來說，它是利用人體自身免疫系統來對抗疾病的治療方法，而聯合用藥則是將免疫療法與其他治療手段結合，以提升整體療效。
免疫療法與化療的結合
傳統化療雖然能直接殺死癌細胞，但同時也會損傷正常細胞。研究發現，化療藥物在特定劑量下可釋放腫瘤抗原，增強免疫系統的識別能力。例如，香港大學2022年研究顯示，PD-1抑制劑聯合化療治療晚期肺癌患者，客觀緩解率提高至45%，遠高於單一化療的25%。這種組合不僅延長了患者生存期，還降低了化療的副作用。
免疫療法與放療的結合
放療局部殺傷腫瘤的同時，會引發"遠隔效應"——即未照射部位的腫瘤也出現消退。這是由於放療釋放的腫瘤抗原激活了全身性免疫反應。香港養和醫院臨床數據表明，PD-L1抑制劑聯合放療治療肝癌，三年生存率達到38.7%，較單一療法提升近15%。目前研究重點在於優化放療劑量與時機，以最大化免疫協同效應。
雙免疫療法：不同檢查點抑制劑的組合
CTLA-4與PD-1抑制劑的聯合使用開創了雙免疫治療先河。這兩種檢查點作用於免疫激活的不同階段：CTLA-4調控淋巴細胞初期活化，PD-1則影響效應階段。香港中文大學團隊發現，雙抑制劑治療黑色素瘤的五年生存率突破50%，但需密切監測免疫相關不良反應。目前研究正探索LAG-3、TIM-3等新靶點組合，以擴大受益人群。
新型免疫療法靶點的發現
隨著對免疫檢查點機制的深入理解，科學家們不斷發現新的治療靶點。這些發現為解決當前免疫療法耐藥問題提供了新思路。什麼是免疫療法的核心？其本質是解除免疫系統的"剎車"裝置，而新靶點的發現意味著我們能找到更多"剎車"並精準調控。
LAG-3、TIM-3、TIGIT等新靶點的介紹
LAG-3（淋巴細胞激活基因-3）在耗竭T細胞表面高表達，阻斷其與MHC II類分子的結合可恢復T細胞功能。TIM-3（T細胞免疫球蛋白黏蛋白-3）則調控Th1免疫反應，其抑制劑在臨床試驗中顯示對PD-1耐藥患者有效。TIGIT（T細胞免疫受體Ig和ITIM結構域）通過與CD226競爭配體，抑制NK細胞和T細胞活性。香港科技園生物科技公司開發的TIGIT單抗已進入II期試驗，初步數據顯示客觀緩解率達32%。
針對新靶點的藥物開發進展
全球製藥企業正加速布局新靶點藥物：
- Relatlimab（LAG-3抑制劑）獲FDA批准用於黑色素瘤
- Sabatolimab（TIM-3抑制劑）在骨髓增生異常綜合徵試驗中展現潛力
- Tiragolumab（TIGIT抑制劑）聯合PD-L1抑制劑將肺癌PFS延長至5.4個月
微生物群與免疫療法的關係
人體腸道內寄生著數以萬億計的微生物，它們與免疫系統的互動正重塑我們對免疫治療是什麼的理解。研究表明，腸道菌群組成可顯著影響PD-1抑制劑的療效，這為提高治療響應率提供了新途徑。
腸道菌群如何影響免疫反應？
特定菌種（如Akkermansia muciniphila、Bifidobacterium）能促進樹突細胞成熟，增強T細胞浸潤腫瘤能力。香港中文大學微生物組研究發現，響應免疫治療的患者腸道中普雷沃菌屬（Prevotella）含量較非響應者高3.2倍。這些菌群通過代謝產物（短鏈脂肪酸、色氨酸衍生物等）調節免疫細胞功能，形成"腸-免疫-腫瘤"軸。
通過調節腸道菌群提高免疫療法療效的策略
目前臨床探索的策略包括：
| 策略 | 實施方式 | 香港臨床進展 |
|---|---|---|
| 糞菌移植 | 將響應者糞菌移植至患者 | 瑪麗醫院開展II期試驗 |
| 益生菌補充 | 特定菌種配方 | 6家私立醫院提供輔助治療 |
| 飲食調控 | 高纖維地中海飲食 | 防癌會推出指導手冊 |
人工智慧在免疫療法中的應用
AI技術正深度變革免疫治療的全流程，從基礎研究到臨床應用。這不僅提升了治療精準度，也讓更多人理解什麼是免疫治療的科技內涵。
AI輔助藥物研發
深度學習算法可分析數百萬份免疫組庫數據，預測新抗原與HLA分子的結合親和力。香港科技大學團隊開發的"DeepImmuno"系統，將新靶點發現周期從傳統的3-5年縮短至8個月。更值得關注的是，AI能模擬免疫檢查點蛋白的3D結構變化，加速抗體藥物設計。
AI預測療效與副作用
通過整合基因組、影像組和臨床數據，AI模型可預測患者對免疫治療的響應。香港綜合腫瘤中心引入的IBM Watson系統，對PD-1抑制劑療效預測準確率達83%。在副作用管理方面，AI可早期識別免疫相關肺炎、結腸炎等風險，香港養和醫院應用後使嚴重不良事件發生率降低42%。
AI個性化治療方案
基於多組學數據的AI系統能為每位患者制定最佳治療組合與時序。例如，香港兒童醫院開發的"ImmunoAI"平台，根據腫瘤微環境特徵推薦"免疫+靶向"序貫治療，使兒童肉瘤的2年生存率提升至65%。未來，隨著更多真實世界數據的納入，AI決策系統將更加精準。
免疫療法在非癌症疾病中的應用前景
免疫治療的應用邊界正不斷拓展，從腫瘤領域延伸至多種慢性疾病。這重新定義了人們對什麼是免疫療法的傳統認知。
自身免疫疾病：類風濕性關節炎、多發性硬化症
針對過度活躍的免疫反應，研究人員開發出"反向檢查點抑制劑"。例如，香港大學參與研發的CD24Fc融合蛋白，通過激活抑制性受體治療類風濕性關節炎，II期試驗顯示ACR50達標率為58%。在多發性硬化症領域，LINGO-1抑制劑促進髓鞘修復，香港已有23名患者參與國際多中心試驗。
感染性疾病：HIV、結核病
免疫治療為清除潛伏病毒庫提供新思路：
- PD-1抑制劑可逆轉HIV特異性T細胞耗竭，香港艾滋病基金會報告顯示病毒載量下降1-2 log
- 結核病治療中，IL-2聯合常規抗生素使痰培養轉陰時間縮短35%
疫苗開發：新型疫苗技術
mRNA疫苗技術的成功加速了免疫治療在預防醫學的應用。香港大學與內地合作研發的EB病毒疫苗，採用納米顆粒遞送系統，I期試驗誘導強效中和抗體。此外，基於新抗原的個性化癌症疫苗也取得突破，香港科技園初創公司開發的"NEO-Vax"已在3種實體瘤中開展臨床試驗。
By:Hannah