無色素性黑色素瘤研究的重要性
無色素性黑色素瘤（Amelanotic Melanoma, AMM）作為黑色素瘤中較為罕見卻極具侵襲性的亞型，近年來受到皮膚科醫學界的高度關注。根據香港癌症資料統計中心最新數據顯示，2022年香港新增皮膚癌病例中約有2-8%屬於AMM類型，其五年存活率較典型黑色素瘤低15-20%，這主要歸因於AMM缺乏典型色素沉著特徵，導致臨床診斷困難。傳統診斷方法如dermoscopic camera在檢測AMM時面臨重大挑戰，因為病變部位往往呈現粉紅色或膚色，難以與基底細胞癌等疾病區分。
目前AMM研究面臨的核心難題包括：早期病變的視覺特徵模糊、與其他無色素皮膚腫瘤的鑑別診斷困難、以及缺乏特異性生物標記物。香港大學皮膚科研究團隊在2023年的研究指出，約有38%的AMN病例在初次就診時被誤診為良性病變，平均延誤診斷時間達6.2個月。這種診斷延遲直接導致患者就診時腫瘤厚度增加，治療難度大幅提升。
現階段研究方向主要聚焦於：開發高靈敏度影像診斷技術、建立AMM特異性分子標記資料庫、以及探索新型標靶治療策略。香港中文大學威爾斯親王醫院近期啟動的「AMM精準診斷計劃」正整合多組學數據，旨在建立華人群體特有的AMM診斷標準，預計將於2025年發表首份針對亞洲人群的AMM診療指南。
皮膚鏡影像分析的進步：AI輔助診斷
隨著數位化皮膚鏡技術的發展，高解析度dermoscopic camera已成為皮膚科醫師的重要工具。最新一代皮膚鏡設備可實現最高達×140的光學放大倍率，並配備偏振光技術，能清晰顯示皮膚表皮下結構。在dermoscopy amelanotic melanoma檢測中，這些設備能捕捉到微小的血管形態異常和結構不對稱，這些都是AMM的關鍵診斷特徵。
人工智慧技術在皮膚鏡圖像分析領域取得突破性進展。香港科技大學與瑪麗醫院合作開發的DeepDerm系統，透過深度學習算法分析超過12萬張皮膚鏡影像，在AMN檢測方面達到92.3%的敏感度和88.7%的特異度。該系統能識別AMM的細微特徵，包括：
- 不規則的點狀血管和線狀彎曲血管
- 白色無結構區域
- 淺表性潰瘍和糜爛
- 邊緣不規則的乳頭狀結構
在superficial bcc dermoscopy與AMM的鑑別診斷中，AI系統展現出獨特優勢。比較研究顯示，AI模型能準確區分AMM的「多形性血管模式」與基底細胞癌的「樹枝狀血管」，診斷準確率較資深皮膚科醫師高出13.5%。然而，現有算法仍存在局限性，包括對罕見亞型識別能力不足、需要大量標註數據進行訓練等問題。
未來發展將聚焦於多模態融合診斷系統，結合臨床資料、基因檢測結果和皮膚鏡影像進行綜合分析。香港數碼港培育的醫療科技公司DermAI正開發新一代自動化診斷平台，預計將診斷時間從傳統的20-30分鐘縮短至3分鐘內，並計劃於2024年底在香港15間公立醫院試行。
分子標靶治療的新策略
近年來對AMM基因組特徵的深入研究揭示了其獨特的分子機制。香港大學病理學系通過全外顯子測序技術，發現AMM中存在較高頻率的BRAF V600E突變（約42%）、NRAS突變（約28%）和KIT突變（約11%）。與典型黑色素瘤相比，AMM的腫瘤突變負荷（TMB）平均高出1.8倍，這為免疫治療提供了潛在靶點。
| 基因突變類型 | 突變頻率 | 現有標靶藥物 |
|---|---|---|
| BRAF V600E | 42% | Vemurafenib, Dabrafenib |
| NRAS | 28% | Binimetinib（臨床試驗階段） |
| KIT | 11% | Imatinib, Nilotinib |
| NF1 | 9% | MEK抑制劑 |
針對這些特定基因突變，新一代標靶藥物顯示出良好療效。香港綜合腫瘤中心參與的國際多中心臨床試驗顯示，dabrafenib與trametinib聯合治療BRAF V600E突變型AMM患者，客觀緩解率達到67%，中位無進展生存期較傳統化療提升至11.2個月。對於NRAS突變型AMM，新型MEK抑制劑binimetinib在二期臨床試驗中展現出39%的疾病控制率。
未來研究方向包括開發針對AMM特有基因融合的創新藥物，以及探索表觀遺傳調控機制。香港科技園生物科技公司正在開發特異性EZH2抑制劑，臨床前研究顯示對AMM細胞系抑制率達73%，預計2024年進入一期臨床試驗階段。
免疫治療的新進展
AMM的免疫微環境研究揭示了其獨特的免疫逃逸機制。香港中文大學醫學院研究團隊發現，AMM腫瘤組織中CD8+ T細胞浸潤密度較典型黑色素瘤低35%，而調節性T細胞（Treg）比例則高出42%。這種免疫抑制微環境與AMM細胞高表達PD-L1密切相關，為免疫檢查點抑制劑治療提供了理論基礎。
新型免疫檢查點抑制劑在AMM治療中展現突破性進展。香港瑪麗醫院2023年公布的臨床數據顯示，抗PD-1抗體pembrolizumab用於晚期AMM患者的一線治療，客觀緩解率達到48.6%，完全緩解率為12.3%。更令人鼓舞的是，治療有效的患者中位總生存期延長至28.3個月，較傳統治療提升近兩倍。
聯合治療方案成為當前研究熱點。香港大學臨床腫瘤學系主導的「IMMUNO-AMM」試驗探索了ipilimumab（抗CTLA-4）與nivolumab（抗PD-1）聯合方案，雖然治療相關不良事件發生率較高（3-4級達55%），但疾病控制率達到驚人的71.4%。目前正在進行的優化研究旨在通過調整給藥劑量和時程，在保持療效的同時降低毒性。
新一代免疫治療策略還包括：
- 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法：香港養和醫院已開展TIL治療AMM的臨床試驗，初期結果顯示疾病控制率達65%
- 癌症疫苗：針對AMM特有抗原的個性化mRNA疫苗正在研發中
- 雙特異性抗體：能同時靶向腫瘤抗原和T細胞的創新療法
早期診斷的新技術
反射共聚焦顯微鏡（RCM）在AMM早期診斷中發揮著越來越重要的作用。這項非侵入性影像技術可實現皮膚在體細胞級解析度成像，相當於進行「虛擬活檢」。香港皮膚科診所引進的最新RCM系統橫向解析度達1μm，縱向解析度達3μm，能清晰顯示AMM的特徵性細胞形態。
在AMM診斷中，RCM能觀察到以下關鍵特徵：
- 表皮內非典型黑色素細胞呈paget樣播散
- 真皮表皮交界處結構破壞
- 真皮內非典型黑色素細胞浸潤
- 血管擴張和炎症細胞浸潤
與傳統dermoscopic camera相比，RCM在AMM診斷特異性從76%提升至89%，特別是在與superficial bcc dermoscopy特徵鑑別時優勢明顯。香港中文大學研究顯示，RCM結合皮膚鏡檢查可使AMM的早期診斷準確率提高至94.2%。
光學相干斷層掃描（OCT）技術也在AMM診斷中展現潛力。新一代高解析度OCT可實現3-5μm的解析度，能清晰顯示皮膚層次結構和血管網絡。香港理工大學研發的微型OCT探頭更可整合到常規dermoscopic camera中，為醫師提供即時橫斷面影像資訊。
液態活檢技術開創了AMM診斷新紀元。通過檢測血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）和循環腫瘤細胞（CTC），液態活檢可實現：
- 早期疾病篩查和高危人群監測
- 治療反應實時監測
- 耐藥機制早期發現
- 微小殘留病灶檢測
香港城市大學開發的超靈敏ctDNA檢測技術「LiquidDx」能檢測出每毫升血液中少於0.01%的腫瘤特異性突變，在AMM監測中敏感度達92%，特異度達96%。該技術已獲得香港衛生署批准，將於2024年在多家私立醫院投入使用。
AMM研究的未來方向
無色素性黑色素瘤的研究正處於快速發展的關鍵時期。隨著多組學技術的進步，我們對AMM的病理機制理解日益深入。香港醫學界預計在未來五年內，將在以下領域取得重大突破：
診斷技術將更加精準化和便捷化。新一代多模態影像系統將整合高解析度dermoscopic camera、RCM和OCT功能，結合AI算法實現AMN的即時診斷。便攜式皮膚鏡設備的普及將使基層醫療機構也能進行高質量皮膚癌篩查，特別是在香港偏遠地區和安老院舍。
在治療領域，個性化醫療將成為主流。基於腫瘤基因譜和免疫微環境特徵的精準治療策略，將使AMM患者獲得最佳治療方案。細胞治療和基因編輯技術的發展，可能為晚期AMM患者提供新的治療選擇。
香港特別行政區政府已將皮膚癌防治納入「香港癌症策略2035」，計劃投入1.2億港元用於皮膚癌早期診斷技術研發和公眾教育。香港大學與深圳多家醫療機構合作成立的「粵港澳大灣區皮膚腫瘤研究中心」，將聚焦AMM等難治性皮膚腫瘤，推動區域性診療協作網絡建設。
總體而言，通過多學科協作和技術創新，AMM的診斷和治療前景正變得越來越光明。學界普遍認為，未來十年內AMN的五年生存率有望提高15-20%，這將為患者帶來實質性獲益，並減輕醫療系統負擔。
By:Aviva