降膽固醇藥物的作用機制：如何降低壞膽固醇（LDL-C）
降膽固醇藥物主要通過多種途徑調節人體內的脂質代謝，其中最常見的藥物類型是他汀類藥物（Statins）。這類藥物通過抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶，這是膽固醇合成過程中的關鍵酶，從而減少肝臟自身生產的膽固醇量。當肝臟合成的膽固醇減少時，肝細胞會增加細胞表面的LDL受體數量，這些受體能更有效地從血液中捕捉並清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），也就是俗稱的「壞膽固醇」。根據香港衛生署的統計，香港約有半數成年人的膽固醇水平超標，而使用他汀類藥物可將LDL-C水平降低25%至50%。
除了他汀類藥物，其他類型的降膽固醇藥物還包括：
n- 膽酸結合樹脂：在腸道內與膽酸結合，阻止其被重新吸收，促使肝臟使用更多膽固醇來生產新的膽酸
- 膽固醇吸收抑制劑：抑制小腸內膽固醇的吸收，減少進入血液的膽固醇量
- PCSK9抑制劑：通過注射給藥，阻止PCSK9蛋白降解LDL受體，從而增加肝臟清除LDL-C的能力
值得注意的是，許多患者常問降膽固醇藥要吃多久，這取決於個人的心血管風險因素和膽固醇水平。一般來說，高膽固醇血症是一種慢性代謝異常，就像高血壓和糖尿病一樣，需要長期管理。藥物治療的目的是持續控制膽固醇水平，而非短期修復。香港醫院藥劑師學會指出，擅自停用降膽固醇藥物可能導致膽固醇在4至6周內反彈至治療前水平，增加心血管事件風險。
此外，有些患者可能同時面臨尿酸腳痛的問題，即痛風發作。研究顯示，高膽固醇和尿酸代謝異常有時會共存，這可能與代謝症候群有關。在這種情況下，醫生會綜合考慮患者的整體狀況，選擇最適合的治療方案，有時可能需要調整藥物種類或劑量。
長期服用降膽固醇藥物的益處
長期規律服用降膽固醇藥物對心血管健康有多方面益處，這些益處已在多項大型臨床試驗中得到證實。香港心臟專科學院的前主席陳鑑添醫生曾指出，持續使用他汀類藥物可使主要冠狀動脈事件減少約三分之一，中風風險降低約四分之一。
預防心血管疾病事件（心肌梗塞、中風）
降低LDL-C水平能直接減少動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展。當血液中的壞膽固醇減少時，它們在動脈壁沉積的機會也隨之降低，從而減少血管內斑塊的堆積。這些斑塊如果破裂，會引發血小板聚集和血栓形成，導致血管阻塞，引起心肌梗塞或中風。根據香港衛生署的數據，心血管疾病是香港第二大致命疾病，2019年導致超過6,000人死亡。長期研究顯示，每降低1 mmol/L的LDL-C水平，主要血管事件風險就能降低約20-25%。
延緩動脈粥狀硬化進程
動脈粥樣硬化是一個漸進的過程，其中LDL-C被氧化後被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，這些細胞積聚在動脈內膜下形成脂肪條紋，隨著時間推移發展為動脈粥樣硬化斑塊。降膽固醇藥物不僅能減緩新斑塊的形成，某些研究甚至顯示高強度的他汀治療可能使已有的斑塊體積略有減少。更重要的是，降低膽固醇水平能穩定斑塊，減少其破裂風險，從而預防急性心血管事件。
降低死亡風險
多項里程碑式的研究，如4S、LIPID和HPS試驗，均已證實長期使用他汀類藥物能顯著降低總死亡率和心血管疾病相關死亡率。對於已有心血管疾病的患者（二級預防），他汀治療可使總死亡率降低約12-30%；對於高危但尚未發生心血管事件的人群（一級預防），也能降低約10-15%的死亡風險。這些益處隨著治療時間的延長而增加，強調了長期堅持服藥的重要性。
值得注意的是，膽固醇高的原因多種多樣，包括遺傳因素、飲食習慣、缺乏運動、肥胖、吸煙、飲酒過量以及其他疾病如糖尿病和甲狀腺功能低下等。了解個人膽固醇升高的具體原因有助於制定更全面的治療策略，結合藥物與生活方式的改變，以達到最佳效果。
擅自停藥的風險
許多患者在接受一段時間的降膽固醇治療後，看到檢驗報告上的數字改善，便認為可以停止服藥。然而，擅自停用降膽固醇藥物可能帶來嚴重後果，這些風險在醫學研究中已得到充分證實。
膽固醇反彈升高
當患者停止服用降膽固醇藥物，特別是突然停用他汀類藥物時，肝臟中膽固醇的合成會迅速恢復到治療前水平，導致血液中的LDL-C在短時間內急劇上升。研究表明，停用他汀類藥物後，膽固醇水平通常在2至4週內就會反彈至治療前水平，甚至可能出現「反跳現象」，即膽固醇水平暫時超過治療前基準。這種波動對血管健康尤其不利，可能加速動脈粥樣硬化進程。
心血管事件風險增加
更令人擔憂的是，擅自停用降膽固醇藥物會顯著增加心肌梗塞、中風等心血管事件的風險。一項發表在《循環》期刊的研究追蹤了近60,000名心肌梗塞後的患者，發現停用他汀類藥物的人比持續用藥者死亡風險高出近一倍。另一項研究顯示，中風患者停用他汀藥物後，90天內再次中風或死亡的風險增加了4.66倍。
這些風險的增加可能有幾個原因：首先，膽固醇水平反彈升高直接促進了動脈粥樣硬化的發展；其次，他汀類藥物除了降低膽固醇外，還具有抗炎、改善內皮功能、穩定斑塊等多重效益，停藥後這些保護作用也會隨之消失；最後，對於已經存在心血管疾病的患者，動脈中的斑塊即使看起來穩定，仍然有破裂風險，需要持續的藥物保護。
值得一提的是，有些患者因尿酸腳痛而懷疑降膽固醇藥物是否會引發痛風。確實有研究顯示他汀類藥物可能輕微增加尿酸水平，但這種影響通常不足以導致痛風發作。相反，更多證據表明他汀類藥物可能對痛風有保護作用。如果患者同時有高膽固醇和痛風，應該與醫生討論最適合的治療方案，而不是自行停藥。
哪些情況下可以考慮與醫生討論停藥？
雖然長期服用降膽固醇藥物對大多數患者是必要的，但在某些特定情況下，與醫生討論調整治療方案或可能停藥是合理的。重要的是，任何關於停藥的決定都應該在醫生的指導下進行，並基於全面的風險評估。
生活方式大幅改善且膽固醇控制良好
如果患者通過持續的生活方式改變，如健康飲食、規律運動、減輕體重和戒煙，使膽固醇水平在不服藥的情況下也能維持在理想範圍，那麼可以考慮與醫生討論是否可能減少劑量或停藥。根據香港衛生防護中心的建議，這些生活方式的改變包括：
- 採用低飽和脂肪和反式脂肪的飲食，增加膳食纖維攝入
- 每週進行至少150分鐘中等強度或75分鐘高強度的有氧運動
- 維持健康體重（亞洲人的BMI應保持在18.5-22.9之間）
- 限制酒精攝入
然而，即使生活方式改善顯著，大多數高危患者仍需要藥物治療來達到足夠的膽固醇控制。醫生通常會建議先嘗試降低藥物劑量，並密切監測膽固醇水平，而不是完全停藥。
出現嚴重藥物副作用
雖然降膽固醇藥物通常安全且耐受良好，但少數患者可能出現副作用，如肌肉疼痛、肝酶升高或血糖異常。如果副作用嚴重影響生活質量或健康，醫生可能會考慮：
- 調整藥物劑量
- 更換不同類別的降膽固醇藥物
- 在某些情況下暫時停藥，待副作用緩解後再重新評估
值得注意的是，真正的他汀類藥物相關肌肉症狀其實比患者自我報告的要少。一項研究發現，在不知情的情況下，患者在他汀治療期和安慰劑期報告肌肉症狀的比例相似。因此，醫生需要仔細評估症狀是否確實由藥物引起。
其他健康狀況的考量
對於高齡患者或有嚴重合併症（如晚期癌症、失智症、多重器官衰竭）的患者，預期壽命可能有限，長期預防的益處可能不如生活質量的考量重要。在這些情況下，醫生可能會與患者及家屬討論是否繼續降膽固醇治療，這被稱為「去處方」（deprescribing）的過程。這種決定應基於患者的整體狀況、價值觀和偏好，並由醫療團隊提供專業建議。
患者常問降膽固醇藥要吃多久，這個問題的答案因人而異。對於大多數中高危患者，可能需要終生服藥；而對於低危患者，如果膽固醇水平通過生活方式改變得到良好控制，可能在一定時間後考慮調整治療方案。
如何與醫生討論停藥計畫
如果患者考慮調整或停止降膽固醇藥物，與醫生進行開放、誠實的對話至關重要。一個結構化的討論可以幫助醫生全面評估情況，並與患者共同制定最合適的治療計畫。
提供詳細的服藥紀錄與健康狀況
在就診前，患者應準備好以下信息：
- 當前服用的所有藥物清單，包括劑量和用藥時間
- 近期的膽固醇檢測結果，以及過往的檢測記錄
- 詳細的生活方式改變記錄，如飲食調整、運動習慣、體重變化等
- 任何遇到的副作用或不適症狀，何時開始，嚴重程度如何
- 家族史中心血管疾病的發生情況
這些信息可以幫助醫生評估：患者當前的心血管風險水平；生活方式改變對膽固醇水平的實際影響；以及繼續當前治療方案的利弊平衡。
了解停藥後的監測計畫
如果醫生同意嘗試調整或停止降膽固醇藥物，制定詳細的監測計畫至關重要。這個計畫通常包括：
| 時間點 | 監測內容 | 目標 |
|---|---|---|
| 停藥後4-6週 | 檢測血脂全套（包括LDL-C、HDL-C、總膽固醇、三酸甘油酯） | 評估膽固醇水平是否反彈 |
| 停藥後3個月 | 重複血脂檢測，評估整體心血管風險因素 | 確認膽固醇水平是否持續可控 |
| 停藥後6個月及之後每6個月 | 定期檢測血脂，評估生活方式改變的持續效果 | 長期監測膽固醇變化趨勢 |
如果在監測期間發現膽固醇水平再次超標，醫生會建議重新開始藥物治療。這種「試驗性停藥」的方式可以讓患者了解自己的膽固醇水平在多大程度上可以通過生活方式管理，同時確保安全。
值得一提的是，有些患者因擔心尿酸腳痛而考慮停用降膽固醇藥。實際上，高膽固醇和痛風都是代謝異常的表現，應該綜合管理。醫生可能會建議調整飲食（減少高嘌呤食物和酒精）、增加水分攝入，或在必要時添加降尿酸藥物，而不是簡單地停用降膽固醇藥。
長期服用降膽固醇藥物的必要性，以及停藥時應謹慎評估
高膽固醇血症是一種慢性代謝異常，需要長期管理。對於大多數患者，特別是那些已有心血管疾病或屬於高危人群的患者，長期規律服用降膽固醇藥物是維持心血管健康的關鍵策略。這些藥物不僅能降低膽固醇水平，還能通過多種機制穩定動脈斑塊、減少炎症反應，從而預防心肌梗塞和中風等嚴重事件。
香港心臟基金會指出，心血管疾病是可預防的，而控制膽固醇是預防策略的核心部分。香港的數據顯示，適當使用降膽固醇藥物可以預防約30%的心血管事件。考慮到心血管疾病對個人健康和生活質量的影響，以及對醫療系統造成的負擔，堅持長期治療具有重要意義。
在考慮停藥時，患者應該認識到，膽固醇高的原因往往是多因素的，包括不可改變的遺傳因素和可改變的生活方式因素。即使生活方式改善顯著，許多患者仍需要藥物幫助來達到理想的膽固醇控制目標。停藥決定應該基於全面的風險評估，而不是單純依賴單次的檢測結果或短期的感覺。
最重要的是，患者不應自行停用降膽固醇藥物。任何關於調整治療方案的決定都應該在與醫生充分討論後做出，並基於個人整體健康狀況、心血管風險水平和生活質量考量的平衡。醫生可以幫助患者理解長期治療的益處，管理可能的副作用，並在適當的情況下制定安全的藥物調整計畫。
對於詢問降膽固醇藥要吃多久的患者，答案是這通常是一個長期的承諾，但也是一項對健康的重要投資。通過與醫療團隊的密切合作，患者可以找到最適合自己的治療方案，在控制膽固醇的同時維持良好的生活質量，最終實現長期心血管健康的目標。
By:JessicaJessee